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Cumprindo o CRISPR: uma revisão dos desafios e abordagens

A terapia genética há muito promete corrigir uma variedade de doenças e defeitos humanos. Descoberta das repetições palindrômicas curtas com espaçamento regular em cluster (CRISPR), o mecanismo do sistema imunológico adaptativo procariótico baseado em CRISPR (sistema associado a CRISPR, Cas) e seu reaproveitamento em uma potente ferramenta de edição de genes revolucionou o campo da biologia molecular e gerou entusiasmo por novas e melhores terapias genéticas. Além disso, a simplicidade e flexibilidade do sistema de nuclease específico do local CRISPR / Cas9 levou ao seu uso difundido em muitas áreas de pesquisa biológica, incluindo o desenvolvimento de linhas celulares modelo, descobrindo mecanismos de doença, identificando alvos de doença, desenvolvimento de animais e plantas transgênicos, e modulação transcricional. Nesta revisão, apresentamos a breve história e os mecanismos básicos do sistema CRISPR / Cas9 e seus predecessores (ZFNs e TALENs), lições aprendidas de esforços anteriores de terapia gênica humana e modificações recentes de CRISPR / Cas9 para fornecer funções além da edição de genes. Nós introduzimos vários fatores que influenciam a eficácia de CRISPR / Cas9 que devem ser abordados antes que a terapia gênica humana in vivo eficaz possa ser realizada. O foco então se volta para a barreira mais difícil para o uso potencial in vivo de CRISPR / Cas9, entrega. Detalhamos as várias cargas e veículos de entrega relatados para CRISPR / Cas9, incluindo métodos de entrega física (por exemplo, eletroporação de microinjeção), métodos de entrega viral (por exemplo, vírus adeno-associado (AAV) adenovírus e lentivírus de tamanho completo) e métodos de entrega não viral (por exemplo, lipossomas poliplexes de partículas de ouro) e discutir seus méritos relativos. Também examinamos várias tecnologias que, embora atualmente não relatadas para entrega CRISPR / Cas9, parecem ser promissoras neste campo. O potencial terapêutico do CRISPR / Cas9 é vasto e só aumentará com o aprimoramento da tecnologia e de sua aplicação.

Palavras-chave: Revisão prospectiva da visão geral do histórico de entrega de drogas do Cas9 CRISPR.

Bonecos

Após a formação de um duplo ...

Após a formação de uma quebra de fita dupla (DSB), o reparo endógeno do DNA pode ocorrer ...

Produtos de gene baseado em nuclease específico de local ...

Produtos de edição de gene baseada em nuclease específica de local: (A) nocaute do gene, (B) deleção do gene, (C) ...

Endonucleases específicas do local com ligação a DNA programável ...

Endonucleases específicas do local com domínios de proteína de ligação a DNA programáveis: (A) nucleases de dedo de zinco (ZFNs) e ...

Biologia do sistema CRISPR / Cas tipo II. (A) Representação genômica de CRISPR / Cas9 ao longo de ...

Métodos físicos para entrega de ...

Métodos físicos para entrega de CRISPR. (A) Microinjeção interrompendo dois genes ( Ppar-γ…

Métodos de vetor viral para entrega ...

Métodos de vetor viral para entrega de CRISPR. (A) Entrega AAV de Cas9 e ...

Entrega de nanopartículas lipídicas e poliplexo ...

Nanopartícula lipídica e distribuição poliplex de CRISPR. (A) Combinando nanopartículas lipídicas bioredutíveis e ...

Veículos de entrega de nanomateriais para CRISPR ...

Veículos de entrega de nanomateriais para entrega CRISPR. (A) DNA ‘nanoclew’ carregado com Cas9: sgRNA RNP ...


Pacote de revisão de registro

A Seção de Registros de História Criminal do Departamento de Segurança Pública do Arizona atua como o Repositório Central do Estado para registros criminais no estado do Arizona (consulte o Estatuto Revisado do Arizona §41-1750). O sujeito de um registro criminal pode revisar as informações contidas no registro para o ÚNICO FINALIDADE DE REVISAR A EXATIDÃO E INTEGRIDADE DE SEU REGISTRO.

Para revisar o registro, o sujeito pode:

  • Solicite um pacote de revisão de registros entrando em contato com a Seção de Registros de História Criminal em (602) 223-2222.
    • O Pacote de Revisão de Registros contém os seguintes itens:
      • Instruções
      • Cartão de impressão digital do requerente em branco
      • Folha de informações de contato
      • Envelope de devolução pré-endereçado

      Uma resposta, incluindo uma cópia de qualquer informação de registro criminal existente, será enviada ao solicitante dentro de 15 dias do recebimento do Pacote de Revisão de Registro preenchido. Nenhuma informação pessoal sobre a identidade ou endereço do solicitante será incluída na resposta.


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      & # 8216O contingente indiano & # 8217 resenha do livro

      Esta história intrigante, embora esquecida, começa em 29 de maio de 1940, quando 300 soldados indianos sob o comando do major Mohammed Akbar Khan, um veterano da Primeira Guerra Mundial, foram evacuados de Dunquerque. Sobreviventes da 25ª Companhia de Transporte de Animais do Corpo de Serviço do Exército Indiano, eles faziam parte da Força K6 (também conhecida como Contingente Indiano), que junto com suas mulas chegaram à França da Índia em dezembro de 1939.

      Mais de 1.000 outras tropas da Força K6, incluindo funcionários e pacientes do Hospital Geral Indiano, evacuariam de navio do oeste da França. Pelo menos 10 escaparam com sucesso do cativeiro alemão - primeiro Jemadar Jehan Dad, que ao chegar à Grã-Bretanha via Espanha e Gibraltar foi presenteado com um MBE pelo rei George por suas façanhas. Outros incluíam Buland Khan e Shah Zaman, a quem os operadores da resistência francesa ajudaram a escapar para a Grã-Bretanha.

      Aqueles do Contingente Indiano evacuado com sucesso em 1940 foram distribuídos entre guarnições em toda a Grã-Bretanha, nenhum mais notável do que aqueles em Steep Holm, um antigo reduto de contrabandistas no Canal de Bristol, estrategicamente localizado para defender as rotas marítimas de Avonmouth e Cardiff. Dez homens e uma dúzia de mulas forneceram transporte pela íngreme trilha do penhasco até a guarnição, que se deliciou com o carneiro ao curry fornecido pelos índios.

      Subhas Chandra Bose, o nacionalista bengali de óculos que defendia a luta armada e a desobediência civil como meio de acabar com o domínio britânico na Índia, chegou a Berlim em 1941 e começou a recrutar dissidentes entre os prisioneiros de guerra indianos. Talvez até 30 homens da 22ª Companhia tenham se juntado à Legião Indiana.

      O primeiro livro de Ghee Bowman, O contingente indiano é o culminar de cinco anos de pesquisa. É uma sorte para os leitores que ele tenha escolhido uma faceta da Segunda Guerra Mundial que foi quase totalmente esquecida, pelo menos no mundo ocidental.

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      O status de entrega é atualizado assim que a rede móvel do destinatário fornece atualizações ao TextMagic. Isso pode levar até 12 horas.

      Para verificar os detalhes da chamada encaminhada:


      O que é revisão judicial?

      A revisão judicial é o princípio fundamental do sistema de governo federal dos EUA e significa que todas as ações dos ramos executivo e legislativo do governo estão sujeitas a revisão e possível invalidação pelo poder judiciário. Ao aplicar a doutrina da revisão judicial, a Suprema Corte dos EUA desempenha um papel em garantir que os outros ramos do governo cumpram a Constituição dos EUA. Desta forma, a revisão judicial é um elemento vital na separação de poderes entre os três ramos do governo.

      A revisão judicial foi estabelecida na decisão histórica da Suprema Corte de Marbury v. Madison, que incluiu a passagem definidora do Chefe de Justiça John Marshall: “É enfaticamente dever do Departamento Judicial dizer o que é a lei. Aqueles que aplicam a regra a casos particulares devem, necessariamente, expor e interpretar a regra. Se duas leis entrarem em conflito, o Tribunal deve decidir sobre o funcionamento de cada uma. ”


      Resenhas de livros

      A boa ficção diverte e faz perguntas, apontando para verdades além do romance. The Vixen faz exatamente isso, com uma nota extra de diversão.

      & # x2605 Inferno de um livro

      O quarto romance de Jason Mott pode quebrar seu coração e fazer você rir alto ao mesmo tempo, muitas vezes na mesma página.

      The Night Hawks

      História, mistério e lenda colidem em The Night Hawks, a 13ª entrada atmosférica e intensa da autora britânica Elly Griffiths & rsquo série best-seller estrelada pela arqueóloga forense Dra. Ruth Galloway.

      São precisos dois para a manga

      Carrie Doyle e rsquos São precisos dois para a manga trata os leitores de um mistério tropical cheio de reviravoltas.

      Um Senhor Extraordinário

      Este romance de inimigos para amantes tem sucesso onde outros vacilam, graças à sua premissa original e personagens fantásticos.

      The Princess Stakes

      Este romance dramático entre uma princesa indiana e um lorde inglês é uma celebração do amor e da vitória sobre o ódio.

      Marty

      Marty é muito parecido com você e eu. Ele tem hobbies, um trabalho e dificuldade para decidir o que vestir todos os dias. Na maioria das vezes, Marty se encaixa. Mas Marty também é um pouco diferente.

      O bibliotecário pessoal

      Marie Benedict, Victoria Christopher Murray

      Co-autores Marie Benedict e Victoria Christopher Murray trazem à vida a história indescritível de um dos bibliotecários mais influentes da história.

      Lady Sunshine

      Saltando entre 1979 e 1999, Lady Sunshine desdobra-se com uma combinação engenhosa de escrita lírica e enredo tortuoso.

      Seis Crimson Cranes

      No Seis Crimson Cranes, YA fantasista Elizabeth Lim oferece uma mistura de conto de fadas e lenda que parece clássico e fresco.


      História FDA

      A Food and Drug Administration é a agência abrangente de proteção ao consumidor mais antiga do governo federal dos Estados Unidos. Desde 1848, o governo federal usa a análise química para monitorar a segurança dos produtos agrícolas - uma responsabilidade herdada pelo Departamento de Agricultura em 1862 e posteriormente pelo FDA.

      Embora não fosse conhecido por seu nome atual até 1930, as funções regulatórias modernas do FDA começaram com a aprovação da Lei de Alimentos e Drogas Puros de 1906, uma lei há um quarto de século em elaboração que proibia o comércio interestadual de alimentos e medicamentos adulterados e com marcas errôneas. Harvey Washington Wiley, químico-chefe do Departamento de Química do USDA, foi a força motriz por trás dessa lei e liderou sua aplicação nos primeiros anos, fornecendo elementos básicos de proteção que os consumidores nunca haviam conhecido antes.

      Desde então, o FDA mudou junto com as mudanças sociais, econômicas, políticas e legais nos Estados Unidos. O exame da história dessas mudanças ilumina o papel em evolução que o FDA tem desempenhado na promoção da saúde pública e oferece lições a serem consideradas ao avaliarmos os desafios regulatórios atuais.


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